Сектор инновационных технологий
Лаборатория готовых лекарственных форм

Cостав:

Основные направления работы:

Наши исследования развиваются в двух направлениях, оба относятся к технологиям производства биологически активных веществ. Первое - это стероидная химия: мы ищем новые высокоактивные производные природного гормона прогестерона с целью получения перспективных лекарственных препаратов для гинекологии, онкологии и ветеринарии. Второе – это белковая химия: мы выбираем белки важные для промышленности, медицины и ветеринарии и создаём высокоэффективные технологии для их производства; разрабатываем новые белковые препараты, способные вызывать иммунный ответ против собственных белков организма; изучаем молекулярные механизмы белок-белкового узнавания.

Наш основной интерес в стероидной химии направлен на поиск новых высокоактивных аналогов в ряду производных 17α–гидроксипрогестерона с целью получения перспективных лекарственных препаратов для регуляции репродуктивной системы человека и животных. Основной упор был сделан на синтез и изучение in vivo сложных эфиров ацетата мегестрола по С3 положению. Синтезированы и изучены 8 соединений гомологичного ряда – все они, в разной степени, проявили высокую гестагенную и контрацептивную активность. Среди них особо отличились: пропионат-АМОЛа и бутаноат-АМОЛа, у которых была отмечена высокая антиимплантационная и антиовуляторная активность, при отсутствии физиологической и эмбриотоксичности, а также канцерогенного, мутагенного и тератогенного эффектов. Среди эфиров имеющих изостроение эфирного радикала по С3 не менее интересным оказался гемисукцинат-АМОЛа (1,2). Все три вещества зарегистрированы в РФ в качестве субстанций используемых в лекарственных средствах для регуляции репродуктивной функции и полового поведения животных (5). Используя данные субстанции, нами были разработаны и зарегистрированы в РФ рецептуры восемь лекарственных препаратов для ветеринарии. 

Второе направление, - организация эффективного производства белков для нужд фундаментальной науки, медицины, ветеринарии и промышленности, - развивается в нашей лаборатории сравнительно недавно с 2005 г. Мы проводим исследования, направленные на разработку высокоэффективных методов генной экспрессии и бактериальной ферментации до сверхвысоких плотностей, совершенствуем и создаем новые системы очистки белков из различных клеточных компартментов. Так, нам удалось создать технологию производства гормона роста человека (hGH) с выходом до 15 грамм/л. При помощи методов белковой инженерии создается новое поколение белковых препаратов для регуляции репродуктивной функции животных, способных вызывать иммунный ответ организма против собственных половых гормонов. Так же в сфере нашего внимания находится изучение молекулярных механизмов белок-белковых взаимодействий - их понимание приблизило бы нас к созданию новых более эффективных лекарств. Проводятся работы по кристаллизации и установлению пространственной структуры высокого разрешения (1.4 Å) hGH и его соматогенного рецептора в отдельности и их комплекса. Ранее при помощи сайт-направленного мутагенеза были картированы аминокислотные остатки в hGH, важные для лактогенной активности, и предложены способы повышения тепловой стабильности гормона за счет инактивации его минорных функций (3). Кроме того, были определены аминокислотные остатки hGH, вовлеченные во взаимодействие с ионами двухвалентных металлов (4). 

Основные публикации:

1. Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Савинова Т.С., Попова Е.В., Золотарева В.А., Кокорина Л.М., Скрябин К.Г. Изучение спектра биологической активности нового стероидного эфира – (17a-ацетокси - 3b-(1-карбокси-пропокси)-6-метилпрегна-4,6-диен-20она) гемисукцината амола. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2005; т. 1: 32 - 36.

2. Зейналов О.А., Андрюшина В.А., Скрябин К.Г. Новые высокоактивные гестагены прегнанового ряда. Российский химический журнал. 2005; т. XLIX, №1: 118-124.

3. Schulga A.A., Makarov A.A., Levichkin I.V., Belousova Yu.V., Lobachov V.M., Protasevich I.I., Pace C.N., Kirpichnikov M.P. Increased stability of human growth hormone with reduced lactogenic potency. FEBS Lett. 2002; v. 528 (1-3): 257-260.

4. Анисимова М.В., Шульга А.А., Левичкин И.В., Кирпичников М.П., Поляков К.М., Скрябин К.Г., Виджаялакшми М.А., Варламов В.П. Изучение металлсвязывающего участка в гормоне роста человека методом металл-хелатного аффинного гель-электрофореза. Биоорганическая химия. 2001; т. 27, №1: 27-31. 

5. Патент РФ № 2101013 от 1998 г. Андрюшина В. А., Савинова Т.С., Скрябин К.Г., Зейналов О.А. Универсальное средство для ингибирования репродукции позвоночных животных.

На главную
 
О центре | Администрация | Ученый совет | Структура | Достижения | Аспирантура | Контакты | Карта сайта

Designed by Dioskury